发现用于癌症免疫治疗的新型干扰素纳米诱导剂

最佳答案 免疫检查点阻断 (ICB) 等癌症免疫疗法是一种革命性的肿瘤治疗方法,可重新加强免疫监视,甚至诱导长期疾病控制。I 型干扰素 (IFN) 是...

免疫检查点阻断 (ICB) 等癌症免疫疗法是一种革命性的肿瘤治疗方法,可重新加强免疫监视,甚至诱导长期疾病控制。I 型干扰素 (IFN) 是肿瘤-免疫系统相互作用的关键协调者。干扰素信号受损与结肠癌、黑色素瘤、三阴性乳腺癌等患者的预后不良有关。目前的干扰素补充治疗有时会给ICB带来严重的副作用和干扰素诱导的多基因耐药程序。

在Nature Nanotechnology发表的一项研究中,由科学院上海药物研究所(CAS)李亚平和张鹏程领导的研究小组证明,可以使用T淋巴细胞膜解决干扰素补充治疗的矛盾效应-修饰的干扰素表观遗传纳米诱导剂 (OPEN)。

研究人员首先对程序性死亡受体 1 (PD1) 过表达的细胞毒性 T 细胞系进行基因工程改造,然后使用这些细胞的膜包裹装有 ORY-1001 的蛋白质纳米颗粒,ORY-1001 是一种赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 (LSD1) 的抑制剂, 创建 OPEN。

他们揭示了 OPEN 改善了 ORY-1001 的肿瘤内积累和静脉内给药后 IFN 的局部产生,并证明 IFN 增加了肿瘤浸润、增殖和肿瘤特异性细胞毒性 T 细胞的活性以及肿瘤细胞的抗原展示。

此外,他们证明了 IFN 诱导的程序性死亡配体 1 (PDL1) 和其他免疫检查点分子很容易被随后的 OPEN 中和。这种连续的过程特异性地补充了瘤内干扰素并减轻了干扰素诱导的免疫逃避,从而延缓了多种肿瘤模型中的肿瘤生长。

院士赵玉良教授说:“该研究展示了一种巧妙的策略,可以解决使用干扰素的表观遗传纳米诱导剂来解决干扰素补充治疗的矛盾效应。这是纳米医学领域更安全、更有效的癌症免疫治疗的里程碑。” .

“这是首次阐述表观遗传纳米药物在癌症免疫治疗中的巨大潜力的研究。纳米药物因其在肿瘤靶向递送和免疫检查点阻断方面的优势而具有显着的临床转化价值,”科学院院士郝希山教授说。工程(CAE)。

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