《豪斯医生》第一季讲述了格雷戈里·豪斯医生，一位非常有才华但性格乖戾的诊断医学专家的故事。他在普林斯顿-普兰斯伯勒医疗中心担任头号诊断医师，带领团队解决一些最棘手和罕见的病例。豪斯医生以其独特的思维方式和对病人非传统的治疗方法而闻名，经常与医院管理层产生冲突。

在第一季中，观众跟随豪斯和他的团队一起，面对各种复杂的病例，从致命的病毒到罕见的心脏病，每一个病例都充满了挑战。豪斯医生不仅需要运用自己的专业知识，还要处理团队内部的人际关系问题，包括与他的直接下属，如詹姆斯·威尔森（他最好的朋友和肿瘤科主任）以及诊疗团队之间的互动。

通过一系列扣人心弦的医疗谜团，第一季展示了豪斯医生如何用他那不按常理出牌的方法来拯救生命，同时也揭示了他复杂的个人生活，包括他对药物成瘾的斗争，以及他与同事之间复杂的关系。